Cuando las vacunas Covid-13 se extienden para la temporada de enfermedades respiratorias de otoño e invierno, continúan basándose en el mismo linaje que es el básico para las vacunas de la temporada pasada, pero se ajustan para abordar los diversos que actualmente prevalecen.
Un comité asesor de la FDA la semana pasada votó para recomendar vacunas monovalentes basadas en el linaje JN.1. La FDA no tiene que seguir los votos del comité, pero es o lo hace. En este caso, la agencia siguió al comité, pero con una dirección adicional a los fabricantes de vacunas de que sus vacunas deberían “preferencialmente” usar la cepa LP.8.1, una variante descendida de JN.1. LP.8.1 es actualmente la variante más circulante en los EE. UU., De acuerdo con los centros para los datos de control y prevención de enfermedades.
Las instrucciones de la FDA sobre las vacunas Covid-19 de la próxima temporada se producen cuando la agencia cambia su política sobre quién debe vacunarse. En un artículo publicado la semana pasada en el New England Journal of Medicine, el Comisionado de la FDA, Martin Makary, Director de la FDA del Centro para la Evaluación e Investigación de Biológicos, Vinay Prasad declaró que en el futuro, la agencia enfatizará la vacunación para ciertos grupos de población, los resultados de los grupos de población de la infección CoVID-19. Para las personas más jóvenes y saludables, la FDA dijo que necesitará ver datos de ensayos clínicos aleatorios y controlados antes de aprobar las solicitudes de licencias biológicas.
La FDA señaló su cambio de pensamiento en su aprobación de la vacuna Covid-19 de Novavax. La decisión regulatoria anunciada la semana pasada permite la vacuna solo para los mayores de 65 años, así como de 12 a 64 años que tienen una condición subyacente que los pone en alto riesgo de resultados severos de una infección Covid-19. Eso está en contraste con las vacunas Messenger RNA Covid-19 comercializadas por Pfizer y Moderna, que están aprobadas para un uso más amplio.
La aprobación más estrecha de la vacuna de Novavax es consistente con la discusión el mes pasado por el Comité Asesor de Inmunización (ACIP) de los CDC. Duración La reunión de abril de ACIP, los miembros del comité discutieron cambiar su recomendación para centrarse en grupos de alto riesgo. En el artículo de NEJM, Makary y Prasad dijeron que el beneficio de repetir la dosificación, en parte en individuos de bajo riesgo, es incierto. La FDA buscará esa evidencia.
“La FDA aprobará vacunas para personas de alto riesgo y, al mismo tiempo, exigirá datos robustos y estándar de oro sobre personas con bajo riesgo”, Makary y Prasad Wrive. “Estos ensayos clínicos informarán instrucciones futuras para la FDA, pero lo más importante, proporcionarán información que los proveedores de atención médica y el pueblo estadounidense anhelan desesperadamente.
Hay muchas otras noticias de la FDA. Aquí hay un resumen de los desarrollos regulatorios recientes:
Decisiones regulatorias
—Liquidia recibió un enfoque de la FDA tan esperado para Yutrepia, un tratamiento para la hipertensión arterial pulmonar y la hipertensión pulmonar asociada con la enfermedad pulmonar intersticial. El fármaco está formulado como un polvo inhalable administrado por un dispositivo de tamaño de palma. El ingrediente activo en Yutrepia es TraProstinil, una droga ahora genérica. El nuevo medicamento Liquidia competirá con una franquicia de productos de trostinil comercializados por United Therapeutics.
—BlockBuster GSK Biological Drug Nucala agregó enfermedad pulmonar obstructiva crónica a su etiqueta, su cuarta indicación. El medicamento trata la inflamación tipo 2 asociada con la EPOC. En esta indicación, competirá con el dupixent de drogas Sanofi de inflamación tipo 2.
—Un diagnóstico de Fujirebio es ahora la primera prueba basada en la sangre limpiada por la FDA para la enfermedad de Alzheimer. El diagnóstico prueba los niveles de dos proteínas, que se correlacionan con la presencia o ausencia de placas amiloides en el cerebro que son características del trastorno neurodegenerativo. Fujirebio ya comercializa un diagnóstico de Alzheimer que prueba estas proteínas en el líquido cefalorraquídeo, que requiere un grifo espinal invasivo para buscar una muestra.
—Merck Drug Welireg amplió su enfoque para incluir el tratamiento de adultos y niños mayores de 12 años que tienen casos avanzados de feocromocitoma o paraganglioma (PPGL), dos tipos extraños de tumores. La decisión regulatoria hace que Welireg sea el único tratamiento aprobado por la FDA en los EE. UU. Para PPGL. Welireg ganó su enfoque inicial en 2021 como tratamiento para la enfermedad de Von Hippel-Lindau, un trastorno heredado raro que causa tumores benignos que pueden volverse cancerosos. Merck reportó $ 509 millones en ventas de Welireg en 2024, frente a $ 218 millones en el año anterior.
—Byte Drug Retifanlimab consiguió un enfoque tan esperado, junto con la quimioterapia, como tratamiento de primera línea para casos avanzados de carcinoma de células escamosas del canal anal. La decisión regulatoria también cubre el uso del medicamento como agente único para este tipo de cáncer para aquellos cuya enfermedad progresa en quimioterapia o si son intolerantes a él. La FDA rechazó el fármaco de anticuerpos en esta indicación en 2021, pidiéndole a la compañía más datos. Retifanlimab, marca Zynyz, ganó su primer enfoque de la FDA en 2023 como tratamiento para el carcinoma metastásico de células Merkel. Zynyz representó $ 3.2 millones en ingresos en el año pasado, de acuerdo con el informe anual de Incyte.
—Abbvie Emrelis recuperó la FDA Accroefal para el tratamiento del cáncer de células no pequeñas caracterizadas por la sobreexpresión de una proteína llamada C-With. El fármaco es un conjugado de fármaco anticuerpo diseñado para apuntar a esa proteína. Abbvie dijo que Emrelis repise su primer medicamento tumoral sólido desarrollado internamente, así como el primer enfoque de la FDA tumoral sólido en el cáncer de pulmón.
—Ay la terapia de commentation de la oncología de Verastem es ahora el primer tratamiento aprobado por la FDA para el cáncer de ovario seroso de bajo grado (LGSOC), un tipo raro de cáncer de ovario. La terapia combina dos moléculas pequeñas orales, cada una con diferentes programas de dosificación. El tratamiento combinado se comercializará como un paquete de avmapki Fakzynja.
—La Comisión Europea otorgó autorización de marketing al medicamento de la enfermedad de Eisai Alzheimer, Leqembi, pero en una población de pacientes más limitada comparó su uso aprobado en los Estados Unidos. Los pacientes que llevan el gen APOE4 enfrentan un mayor riesgo de desarrollar el Alzheimer y también enfrentan un mayor riesgo de experimentar complicaciones de Leqembi. Los riesgos son mayores para los portadores de dos copias del gen. La Comisión aprobó a Leqembi solo para pacientes que tienen una o ninguna copia de APOE4.
—Johnson & Johnson Drug Imaavy recibió la aprobación de la FDA para tratar el trastorno neuromuscular raro generalizado la miastenia gravis, pero con una etiqueta más amplia en comparación con los productos rivales de Argenx y UCB para esta indicación. Es la primera aprobación para Imaavy, que J&J Proyectos podría alcanzar $ 5 mil millones en ventas máximas en múltiples trastornos inmunológicos. Imaavy vino de J&J $ 6.5 mil millones de adquisición o Momenta Pharmaceuticals.
—Akeso ganó la aprobación de la FDA para Penpulimab, en combinación con quimioterapias estándar, como un tratamiento de primera línea para el carcinoma nasofaríngeo (NPC) recurrente o metastásico en adultos. La agencia también aprobó la droga de Biotech con sede en Hong Kong como un tratamiento de agente único para adultos con NPC no queratinizante metastásico que ha progresado en quimioterapia o después. Penpulimab, un anticuerpo diseñado para bloquear la proteína PD-1 de punto de control, es el primer medicamento desarrollado internamente de Akeso para recibir la aprobación de la FDA.
—La Comisión Europea aprobó la calquencia de AstraZeneca, junto con la quimioterapia estándar de atención, como tratamiento de primera línea para el linfoma de células de manto (MCL). La molécula oral pequeña es un inhibidor de BTK, una enzima que respalda el crecimiento del cáncer. La FDA aprobó la calquencia como un tratamiento MCL de primera línea en enero. La píldora dos veces al día se aprobó inicialmente en 2017 como un tratamiento de MCL de segunda línea.
—La FDA levantó su control clínico sobre la inmunoterapia con bioterapéutica de Atara Ebvallo, un tratamiento potencial para la enfermedad linfoproliferativa positiva de Epstein Barrus avanzada (EBV+LPV). La FDA se apoderó del medicamento en enero, pocos días después de rechazar la terapia debido a problemas en un fabricante de terceros. Ebvallo, una terapia estándar realizada por las células T biungentes cosechadas de donantes sanos, ganó su enfoque europeo en EBV+LPV en 2022.
—Abeona Therapeutics ‘Zevaskyn, una terapia génica celular hecha de las propias células cutáneas de un paciente, recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de la epidermólisis distrófica recesiva bullosa, Un trastorno heredado en el que la falta de una proteína clave necesaria para mantener las capas de piel junta hace que los pacientes sean susceptibles a heridas y ampollas. Zevaskyn es el tercer tratamiento aprobado por la FDA para la bullosa de la epidermólisis en los últimos dos años, uniéndose a Vyjuvek de Krystal Biotech y Filsuvez del Grupo Chiesi.
—Blockbuster Sanofi y Regeneron Pharmaceuticals Drug Dupixent recibió el enfoque de la FDA por su séptima indicación: urticaria espontánea crónica. La FDA rechazó la aplicación Dupixent de Sanofi en esta indicación en 2023. La última decisión regulatoria para el producto se basa en un reenvío que incluyó datos de otro estudio de fase 3.
—Apbia de clic en la aplicación móvil Therapeutics CT-132 recibió la autorización de marketing de la FDA como tratamiento para la prevención de la migraña episódica. El software se une a una cartera de Terapéutica Digital de Click que incluye aplicaciones comercializadas para dejar de fumar, trastorno depresivo mayor y diabetes tipo 2.
Tropiezos y contratiempos
—La FDA extendió la fecha objetivo de decisión regulatoria para el troriluzol de Biohaven en la ataxia espinocerebelosa, un trastorno neurodegenerativo raro sin tratamientos aprobados. Biohaven esperaba una decisión en el tercer trimestre de este año, pero la biotecnología dijo que la FDA extendió la revisión por tres meses para permitir el tiempo para revisar información adicional que había pedido a la compañía que presentara. La FDA también dijo que planea convocar a un comité asesor para discusión troriluzol.
Troriluzol tiene antecedentes de ensayos clínicos y contratiempos regulatorios, incluida una negativa de 2023 a presentar una carta. Pero las discusiones con la FDA llevaron a un nuevo protocolo de ensayo clínico que incorporó datos del mundo real. La presentación regulatoria se basa en resultados positivos de ese estudio reportado el año pasado.
—La vacuna Chikungunya de Valneva enfrenta una mayor regreso debido a los informes de posteriores al marketing de eventos de adultos graves, incluidas las complicaciones neurológicas y cardiovasculares, en adultos mayores. La FDA y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomendaron una pausa en la dosificación de la vacuna, IXCHIQ, en adultos mayores de 60 años. Por separado, la Agencia Europea de Medicamentos abrió su propia investigación y dijo que por ahora, la vacuna no debe usarse en adultos de 65 años o más. Valneva dijo que se ha “comprometido de manera proactiva” con las autoridades de salud en todas las regiones donde está disponible IXCHIQ.
—Cytokinetics debe esperar más tiempo para una decisión de la FDA sobre su candidato de fármaco de cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, Aficamens. La agencia solicitó a la biotecnología que presentara una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos que no se incluyó en la presentación original. Esta enmienda importante a la aplicación extiende la revisión del medicamento en tres meses; La nueva fecha objetivo para una decisión regulatoria es el 26 de diciembre.
-Enstealth Biotheraputics también enfrenta un retraso. La FDA se perdió la fecha objetivo del 29 de abril para una decisión sobre elamipretido, una droga que podría convertirse potencialmente en el primer tratamiento aprobado para el síndrome de Barthun trastorno mitocondrial ultrarrado. La FDA no le dio a Stealth una nueva fecha objetivo para una decisión. Aquí hay más sobre elamipretido y su largo desarrollo y camino regulatorio.
—La FDA colocó una retención clínica en las pruebas de la Fase 1B de Vyne Therapeutics ‘Vyn202, un tratamiento experimental para la psoriasis de placa moderada a sever. Vyne, con sede en New Jersey, dijo que la bodega sigue una observación reciente de la toxicidad testicular en perros de un estudio de toxicología no clínica. La detección, la inscripción y la dosificación se han suspendido en humanos. Vyne dijo que no se han informado eventos publicitarios serios en el ensayo clínico.
Más cambios en la FDA
—La FDA está implementando el uso de inteligencia artificial internamente en todos los centros de las agencias, con el objetivo de completar esta integración a fines de junio. La medida sigue a la finalización de un nuevo piloto de IA generativo para revisores científicos. De acuerdo con la FDA, estas herramientas generativas de IA permitirán al personal pasar menos tiempo en tareas tediosas y repetitivas que disminuyan el proceso de revisión. La IA también es un componente clave de los planes de la FDA para eliminar los requisitos de pruebas en animales para los envíos de drogas. La transición incluye datos de aceptación que las empresas generan con técnicas computacionales e IA para predecir el comportamiento de los medicamentos y los efectos secundarios en los humanos.
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